732.另一個真相(5):存于虛幻中的真相
更新時間:2021-11-21 作者:號西風
我真不是醫二代 732.另一個真相(5):存于虛幻中的真相
明天1011點 當地時間11月4日，英國藥品和保健產品監管局（MHRA）批準全球首個抗新冠病毒口服藥Molnupiravir（以下譯為莫努匹韋）在該國上市。 根據MHRA公告，該藥將用于18歲以上住院或重癥風險較高的輕至中度新冠患者。所謂“風險高”，是指其至少有一個易發展為重癥的危險因素，如肥胖/超重、高齡（＞60歲），患糖尿病或心血管病等。 該藥需每天口服兩次，每次4粒，服用5天為1個療程。研究顯示，在新冠檢測陽性且出現癥狀的5天內用藥，患者的住院或死亡風險將減半。 對多種變異株皆有效 莫努匹韋由默克公司和Ridgeback生物技術公司聯合研發。 根據“醫學界”早先發布的《深度解讀｜首個新冠口服藥來了，對疫情有何影響？》（點擊標題了解更多），它對包括新冠病毒在內的多種RNA病毒具有活性，可致病毒產生錯誤突變，從而干擾病毒復制，達到抗病毒作用。 從MHRA公告看，莫努匹韋在該國獲批上市，主要依據是今年10月1日，默克公司發布Ⅲ期臨床研究MOVeOUT中期分析結果。該研究原計劃招募1550名未接種疫苗的新冠患者。因前期數據喜人，研究提前終止招募。 該中期分析表現出2方面積極結果： 第一，用藥組住院和死亡風險減半。 775名受試者被隨機分組后29天，莫努匹韋組與對照組的住院或死亡率分別為7.）和14.）（.0012）。共8名受試者死亡，全部在對照組。據此，研究人員認為，莫努匹韋能將輕中度患者進展為重癥或死亡的幾率降低50，且將死亡率拉低至0。 第二，對變異株感染有效。 約40受試者接受病毒測序。結果顯示，莫努匹韋在變異株a和Mu中，顯示出一致的療效。 “基因毒性”問題未解答 “基于MOVeOUT分析，莫努匹韋組和對照組的安全性相當，出現藥物不良事件的幾率沒有統計學差異。”耶魯大學醫學院傳染病學專家AlbertShaw發文稱，但在Ⅲ期中期分析發布1個月就上市，無法解答藥物的長期安全性問題。 人為地增加病毒突變率，直到它不能再復制并最終消失的過程，稱為致死突變。像莫努匹韋這樣，通過向病毒RNA插入錯誤代碼，永久改變其遺傳信息的，被稱為致突變劑。今年5月，美國《傳染病雜志》發布北卡羅來納大學研究稱，致突變劑可能對人類基因產生致畸影響。這可能誘發癌癥，也可能影響胎兒發育、增加出生缺陷發生率。 美國生物醫學高級研究與發展管理局（BARDA）前負責人RickBright表示，在接受類似莫努匹韋的動物藥物實驗中，其后代被發現出生時沒有牙齒，或部分頭骨缺失。2020年4月，由于擔心致突變性，還在任上的RickBright拒絕為莫努匹韋研發提供資金。 英國MHRA表示，上述“基因毒性”問題已被廣泛研究過，并未發現對人類構成風險。動物實驗未發現莫努匹韋具有基因誘變或毒性，因此得以進入Ⅲ期臨床。 但耶魯大學醫學院傳染病專家JaimieMeyer指出，MOVeOUT研究沒有納入懷孕、哺乳期或備孕女性。受試男女都被要求采取措施，用藥后1周內不能發生無保護性行為。“藥物從臨床試驗走向市場，長期安全性問題將格外重要。” 中國自研藥受關注，或能用于重癥治療 根據“華爾街見聞”見智研究所信息，除莫努匹韋外，中國開拓藥業的AR（雄激素受體）拮抗劑普克魯胺、羅氏的RNA聚合酶抑制劑AT527以及輝瑞的3CL蛋白酶抑制劑PF07321332，都是抗新冠病毒口服藥。前期數據顯示，這3款藥物普遍對非住院的輕中癥患者有明顯效果，能快速降低病毒載量，降低病情轉重的可能。 據稱，這3款藥物也有望在今年年內披露Ⅲ期中期數據。按慣例，這一數據發布后，研發方可以申請“緊急使用授權”。一旦獲批，藥物可在相應地區合法上市。 其中，開拓藥業的AR拮抗劑普克魯胺，備受關注。資料顯示，普克魯胺通過抑制雄激素受體功能，從轉錄水平下調SS2表達，進而阻斷新冠病毒進入宿主細胞。 開拓藥業創始人童友表示，普克魯胺或有望成為輕、中、重癥新冠患者全疾病周期的治療藥物。在巴西進行的重癥患者Ⅲ期臨床試驗初步數據顯示，服用普克魯胺后，重癥患者的死亡風險下降92，患者住院時間中位數為5天；而對照組為14天。分析稱，它或能抑制免疫風暴和炎癥風暴，這一點與其他在研藥物有所不同。 開拓藥業日前發布公告稱，普克魯胺用于住院患者治療的Ⅲ期全球多中心臨床試驗，已于10月1日在美國完成首例患者入組及給藥。該試驗并在中國、菲律賓及巴西等14個國家的醫療中心展開。 口服藥能終結疫情嗎？ 莫努匹韋獲批，被視為“抗疫新曙光”。其口服給藥的方式將極大提高患者依從性和便利性。而居家隔離治療也能減輕醫院工作量，有助于避免醫療擠兌。 但有評論指出，這可能導致新一輪疫情大流行。 首先，藥物及時、有效分配，是一個問題。 莫努匹韋的適用人群較局限。除輕至中度癥狀、至少有一個高危因素外，該藥越早用效果越佳。MHRA建議，應在檢測陽性后出現癥狀5天內盡快服藥。 這個時間點格外重要。早前針對武漢新冠患者的臨床研究表明，感染者從最初的輕癥，發展到呼吸困難的平均時間為5天。 但在多數國家，病毒檢測并非“強制行為”，由民眾結合自身情況、居家自檢。這可能導致患者錯過最佳用藥時間。 其次，輕中癥患者居家治療時，其流動性可能提高，或導致病毒更多傳播。 醫生對于符合條件的患者開具該藥，患者無須住院隔離即可離開。7月，印度公布莫努匹韋研究數據，稱療程5天、觀察時長.3的輕癥患者核酸轉陰。那意味著，在一段時間內，陽性患者可能在自由活動時，將病毒傳播出去。而新被感染的患者同樣也會去開藥、自由活動，以及傳播病毒。 美國有線電視新聞網（CNN）報道，抗病毒口服藥可能是“游戲規則改變者”。但在藥物供應初期，這僅僅是少數國家的“游戲”。 默克公司表示，今年年底前將生產1000萬個療程的莫努匹韋。 截至目前，美國政府已訂購12億美元、約合170萬個療程的藥物。同時，包括新西蘭、澳大利亞和韓國等亞太地區至少8個國家或地區，已簽署協議或正在談判采購。其中，澳大利亞確認購買30萬個療程。 截至10月，英國已購買48萬個療程的相關藥物。英國政府和英國國家醫療服務體系（NHS）將確認如何在療程內配置使用。獨立藥物分析師PennyWard告訴《英國醫學雜志》，按照英國目前日均新增4萬余例感染的速度，很快就用完了。 “我們最擔心的是，就像新冠疫苗分配那樣，富裕國家獲得遠遠超過其人口數的份額。而低收入和中等收入國家再一次處于劣勢。”CNN稱。 日，默克公司及其合作伙伴Ridgeback聲明，已經與聯合國達成一項治療許可協議，將在全球105個中低收入國家放棄專利，允許其生產仿制藥。 默克公司還表示，計劃對發展中國家采用分層定價策略。根據路透社透露的一份文件草案，世界衛生組織（WHO）正致力讓低收入國家以每療程10美元的價格，獲得治療。 9月30日，濟寧醫學院附屬醫院在官網“自曝家丑”，通報該院30名醫生存在論文造假等學術不端問題，并作出相應懲戒。 “醫學界”梳理發現，涉事醫生多為副主任醫師，涉及心內科、腫瘤科、肛腸外科等多個科室。其中21位通訊作者（第一作者）在撤稿的基礎上取消三年職稱晉升資格，取消5年內申報科技獎勵、科技人才稱號與研究生導師申報與聘任資格；另有9位共同作者在院內通報批評。 日下午，濟寧醫學院附屬醫院召開全員科研誠信教育專題大會，副院長班博稱：“對本單位、本人署名的科技文獻進行全面梳理，并重點對2016年1月1日以來投稿、發表的科技文獻逐篇對照檢查。” 據悉，濟寧醫學院附屬醫院并不是當地第一家開展自查自糾自曝的醫院。 今年9月7日，濟寧市第一人民醫院主動通報了8位醫生存在篡改數據、編造研究過程、不當署名的學術不端行為，并公布了相關懲戒結果：四人均被取消五年內科研項目申報資格和緩晉（聘）1年高一級專業技術職務。 日，該院連發兩則通知，主動通報了14名醫生在發表論文方面存在的數據篡改、不當署名等學術不端問題，并作出相應處罰。 自查通報發出后不久，國家衛健委網站轉發了上述兩則“學術不端、論文造假”的信息。值得注意的是，今年6月3日，國家衛生健康委科技教育司連續發布八則與科研誠信相關的通知，重申要加強醫學科研誠信建設。 6.3日連發8則相關通知 其中，由教育部、科技部、衛生計生委等部門聯合印發的《發表學術論文“五不準”的通知》和《醫學科研誠信和相關行為規范》兩份舊文件被重新發布，要求各單位建立學術不端行為調查處理機制，開展自查。 這與醫療領域中學術不端問題頻發有關。今年以來，國家衛生健康委已通報多起醫學科研誠信案件調查處理結果，引發社會熱議，如： 6月8日，國家衛健委科技教育司公布7起機構醫學科研誠信案件調查處理結果，提及上海市松江區中心醫院等全國8家公立三級醫院，17名醫生。 9月2日，國家衛健委網站公布12起機構醫學科研誠信案件調查處理結果。所涉論文主要涉及論文買賣行為、偽造和篡改研究數據、圖表等學術不端行為等，共處理51人。 國家衛生健康委、科技部、國家中醫藥管理局此前印發的《醫學科研誠信和相關行為規范的通知》規定：“醫學科研機構要主動對本機構科研不端行為進行調查處理”。《科研誠信案件調查處理規則（試行）》中也明確表明，科研失信行為由第一通訊作者單位負責牽頭調查處理。 此外，據國家衛生健康委員會、教育部發布的《關于開展醫學科研誠信與作風學風建設專項教育整治活動的通知》（國衛科教函〔號），全國多地正部署進行專項活動并進行機構和個人自查整改。 11月3日，重慶醫科大學發文稱，該校黃愛龍教授牽頭新冠病毒應急攻關團隊，發現3個對新冠病毒多種突變株具有廣譜中和活性的超強抗體，抗體對目前傳染性極強的德爾塔毒株也表現出強勁的中和能力。該研究成果于11月2日在國際頂級期刊《自然·通訊》在線發表。 據了解，篩選的這3個抗體可通過基因工程制造出來，實現規模化生產。目前，重慶醫科大學正與國際知名抗病毒藥物專家聯合開發相關藥物，預計明年初可進入臨床研究。 10月4日，寧夏回族自治區中衛市紀委監委通報了一起違反疫情防控工作紀律典型案例。7月31日，海原縣交通運輸局時任局長李銘臣被確定為次密接者，轉送至海興開發區集中醫學觀察點隔離觀察。 8月2日、8月6日，李銘臣安排朋友通過集中醫學觀察點工作人員楊彥仁將白酒送至其房間。8月8日晚，李銘臣酒后拒不配合集中醫學觀察點工作，并辱罵、毆打醫務人員和工作人員，造成不良社會影響。2021年9月，李銘臣被給予黨內嚴重警告處分，免去交通運輸局黨高官、局長職務；楊彥仁被給予政務警告處分。 我真不是醫二代 732.另一個真相(5):存于虛幻中的真相
明天1011點 當地時間11月4日，英國藥品和保健產品監管局（MHRA）批準全球首個抗新冠病毒口服藥Molnupiravir（以下譯為莫努匹韋）在該國上市。 根據MHRA公告，該藥將用于18歲以上住院或重癥風險較高的輕至中度新冠患者。所謂“風險高”，是指其至少有一個易發展為重癥的危險因素，如肥胖/超重、高齡（＞60歲），患糖尿病或心血管病等。 該藥需每天口服兩次，每次4粒，服用5天為1個療程。研究顯示，在新冠檢測陽性且出現癥狀的5天內用藥，患者的住院或死亡風險將減半。 對多種變異株皆有效 莫努匹韋由默克公司和Ridgeback生物技術公司聯合研發。 根據“醫學界”早先發布的《深度解讀｜首個新冠口服藥來了，對疫情有何影響？》（點擊標題了解更多），它對包括新冠病毒在內的多種RNA病毒具有活性，可致病毒產生錯誤突變，從而干擾病毒復制，達到抗病毒作用。 從MHRA公告看，莫努匹韋在該國獲批上市，主要依據是今年10月1日，默克公司發布Ⅲ期臨床研究MOVeOUT中期分析結果。該研究原計劃招募1550名未接種疫苗的新冠患者。因前期數據喜人，研究提前終止招募。 該中期分析表現出2方面積極結果： 第一，用藥組住院和死亡風險減半。 775名受試者被隨機分組后29天，莫努匹韋組與對照組的住院或死亡率分別為7.）和14.）（.0012）。共8名受試者死亡，全部在對照組。據此，研究人員認為，莫努匹韋能將輕中度患者進展為重癥或死亡的幾率降低50，且將死亡率拉低至0。 第二，對變異株感染有效。 約40受試者接受病毒測序。結果顯示，莫努匹韋在變異株a和Mu中，顯示出一致的療效。 “基因毒性”問題未解答 “基于MOVeOUT分析，莫努匹韋組和對照組的安全性相當，出現藥物不良事件的幾率沒有統計學差異。”耶魯大學醫學院傳染病學專家AlbertShaw發文稱，但在Ⅲ期中期分析發布1個月就上市，無法解答藥物的長期安全性問題。 人為地增加病毒突變率，直到它不能再復制并最終消失的過程，稱為致死突變。像莫努匹韋這樣，通過向病毒RNA插入錯誤代碼，永久改變其遺傳信息的，被稱為致突變劑。今年5月，美國《傳染病雜志》發布北卡羅來納大學研究稱，致突變劑可能對人類基因產生致畸影響。這可能誘發癌癥，也可能影響胎兒發育、增加出生缺陷發生率。 美國生物醫學高級研究與發展管理局（BARDA）前負責人RickBright表示，在接受類似莫努匹韋的動物藥物實驗中，其后代被發現出生時沒有牙齒，或部分頭骨缺失。2020年4月，由于擔心致突變性，還在任上的RickBright拒絕為莫努匹韋研發提供資金。 英國MHRA表示，上述“基因毒性”問題已被廣泛研究過，并未發現對人類構成風險。動物實驗未發現莫努匹韋具有基因誘變或毒性，因此得以進入Ⅲ期臨床。 但耶魯大學醫學院傳染病專家JaimieMeyer指出，MOVeOUT研究沒有納入懷孕、哺乳期或備孕女性。受試男女都被要求采取措施，用藥后1周內不能發生無保護性行為。“藥物從臨床試驗走向市場，長期安全性問題將格外重要。” 中國自研藥受關注，或能用于重癥治療 根據“華爾街見聞”見智研究所信息，除莫努匹韋外，中國開拓藥業的AR（雄激素受體）拮抗劑普克魯胺、羅氏的RNA聚合酶抑制劑AT527以及輝瑞的3CL蛋白酶抑制劑PF07321332，都是抗新冠病毒口服藥。前期數據顯示，這3款藥物普遍對非住院的輕中癥患者有明顯效果，能快速降低病毒載量，降低病情轉重的可能。 據稱，這3款藥物也有望在今年年內披露Ⅲ期中期數據。按慣例，這一數據發布后，研發方可以申請“緊急使用授權”。一旦獲批，藥物可在相應地區合法上市。 其中，開拓藥業的AR拮抗劑普克魯胺，備受關注。資料顯示，普克魯胺通過抑制雄激素受體功能，從轉錄水平下調SS2表達，進而阻斷新冠病毒進入宿主細胞。 開拓藥業創始人童友表示，普克魯胺或有望成為輕、中、重癥新冠患者全疾病周期的治療藥物。在巴西進行的重癥患者Ⅲ期臨床試驗初步數據顯示，服用普克魯胺后，重癥患者的死亡風險下降92，患者住院時間中位數為5天；而對照組為14天。分析稱，它或能抑制免疫風暴和炎癥風暴，這一點與其他在研藥物有所不同。 開拓藥業日前發布公告稱，普克魯胺用于住院患者治療的Ⅲ期全球多中心臨床試驗，已于10月1日在美國完成首例患者入組及給藥。該試驗并在中國、菲律賓及巴西等14個國家的醫療中心展開。 口服藥能終結疫情嗎？ 莫努匹韋獲批，被視為“抗疫新曙光”。其口服給藥的方式將極大提高患者依從性和便利性。而居家隔離治療也能減輕醫院工作量，有助于避免醫療擠兌。 但有評論指出，這可能導致新一輪疫情大流行。 首先，藥物及時、有效分配，是一個問題。 莫努匹韋的適用人群較局限。除輕至中度癥狀、至少有一個高危因素外，該藥越早用效果越佳。MHRA建議，應在檢測陽性后出現癥狀5天內盡快服藥。 這個時間點格外重要。早前針對武漢新冠患者的臨床研究表明，感染者從最初的輕癥，發展到呼吸困難的平均時間為5天。 但在多數國家，病毒檢測并非“強制行為”，由民眾結合自身情況、居家自檢。這可能導致患者錯過最佳用藥時間。 其次，輕中癥患者居家治療時，其流動性可能提高，或導致病毒更多傳播。 醫生對于符合條件的患者開具該藥，患者無須住院隔離即可離開。7月，印度公布莫努匹韋研究數據，稱療程5天、觀察時長.3的輕癥患者核酸轉陰。那意味著，在一段時間內，陽性患者可能在自由活動時，將病毒傳播出去。而新被感染的患者同樣也會去開藥、自由活動，以及傳播病毒。 美國有線電視新聞網（CNN）報道，抗病毒口服藥可能是“游戲規則改變者”。但在藥物供應初期，這僅僅是少數國家的“游戲”。 默克公司表示，今年年底前將生產1000萬個療程的莫努匹韋。 截至目前，美國政府已訂購12億美元、約合170萬個療程的藥物。同時，包括新西蘭、澳大利亞和韓國等亞太地區至少8個國家或地區，已簽署協議或正在談判采購。其中，澳大利亞確認購買30萬個療程。 截至10月，英國已購買48萬個療程的相關藥物。英國政府和英國國家醫療服務體系（NHS）將確認如何在療程內配置使用。獨立藥物分析師PennyWard告訴《英國醫學雜志》，按照英國目前日均新增4萬余例感染的速度，很快就用完了。 “我們最擔心的是，就像新冠疫苗分配那樣，富裕國家獲得遠遠超過其人口數的份額。而低收入和中等收入國家再一次處于劣勢。”CNN稱。 日，默克公司及其合作伙伴Ridgeback聲明，已經與聯合國達成一項治療許可協議，將在全球105個中低收入國家放棄專利，允許其生產仿制藥。 默克公司還表示，計劃對發展中國家采用分層定價策略。根據路透社透露的一份文件草案，世界衛生組織（WHO）正致力讓低收入國家以每療程10美元的價格，獲得治療。 9月30日，濟寧醫學院附屬醫院在官網“自曝家丑”，通報該院30名醫生存在論文造假等學術不端問題，并作出相應懲戒。 “醫學界”梳理發現，涉事醫生多為副主任醫師，涉及心內科、腫瘤科、肛腸外科等多個科室。其中21位通訊作者（第一作者）在撤稿的基礎上取消三年職稱晉升資格，取消5年內申報科技獎勵、科技人才稱號與研究生導師申報與聘任資格；另有9位共同作者在院內通報批評。 日下午，濟寧醫學院附屬醫院召開全員科研誠信教育專題大會，副院長班博稱：“對本單位、本人署名的科技文獻進行全面梳理，并重點對2016年1月1日以來投稿、發表的科技文獻逐篇對照檢查。” 據悉，濟寧醫學院附屬醫院并不是當地第一家開展自查自糾自曝的醫院。 今年9月7日，濟寧市第一人民醫院主動通報了8位醫生存在篡改數據、編造研究過程、不當署名的學術不端行為，并公布了相關懲戒結果：四人均被取消五年內科研項目申報資格和緩晉（聘）1年高一級專業技術職務。 日，該院連發兩則通知，主動通報了14名醫生在發表論文方面存在的數據篡改、不當署名等學術不端問題，并作出相應處罰。 自查通報發出后不久，國家衛健委網站轉發了上述兩則“學術不端、論文造假”的信息。值得注意的是，今年6月3日，國家衛生健康委科技教育司連續發布八則與科研誠信相關的通知，重申要加強醫學科研誠信建設。 6.3日連發8則相關通知 其中，由教育部、科技部、衛生計生委等部門聯合印發的《發表學術論文“五不準”的通知》和《醫學科研誠信和相關行為規范》兩份舊文件被重新發布，要求各單位建立學術不端行為調查處理機制，開展自查。 這與醫療領域中學術不端問題頻發有關。今年以來，國家衛生健康委已通報多起醫學科研誠信案件調查處理結果，引發社會熱議，如： 6月8日，國家衛健委科技教育司公布7起機構醫學科研誠信案件調查處理結果，提及上海市松江區中心醫院等全國8家公立三級醫院，17名醫生。 9月2日，國家衛健委網站公布12起機構醫學科研誠信案件調查處理結果。所涉論文主要涉及論文買賣行為、偽造和篡改研究數據、圖表等學術不端行為等，共處理51人。 國家衛生健康委、科技部、國家中醫藥管理局此前印發的《醫學科研誠信和相關行為規范的通知》規定：“醫學科研機構要主動對本機構科研不端行為進行調查處理”。《科研誠信案件調查處理規則（試行）》中也明確表明，科研失信行為由第一通訊作者單位負責牽頭調查處理。 此外，據國家衛生健康委員會、教育部發布的《關于開展醫學科研誠信與作風學風建設專項教育整治活動的通知》（國衛科教函〔號），全國多地正部署進行專項活動并進行機構和個人自查整改。 11月3日，重慶醫科大學發文稱，該校黃愛龍教授牽頭新冠病毒應急攻關團隊，發現3個對新冠病毒多種突變株具有廣譜中和活性的超強抗體，抗體對目前傳染性極強的德爾塔毒株也表現出強勁的中和能力。該研究成果于11月2日在國際頂級期刊《自然·通訊》在線發表。 據了解，篩選的這3個抗體可通過基因工程制造出來，實現規模化生產。目前，重慶醫科大學正與國際知名抗病毒藥物專家聯合開發相關藥物，預計明年初可進入臨床研究。 10月4日，寧夏回族自治區中衛市紀委監委通報了一起違反疫情防控工作紀律典型案例。7月31日，海原縣交通運輸局時任局長李銘臣被確定為次密接者，轉送至海興開發區集中醫學觀察點隔離觀察。 8月2日、8月6日，李銘臣安排朋友通過集中醫學觀察點工作人員楊彥仁將白酒送至其房間。8月8日晚，李銘臣酒后拒不配合集中醫學觀察點工作，并辱罵、毆打醫務人員和工作人員，造成不良社會影響。2021年9月，李銘臣被給予黨內嚴重警告處分，免去交通運輸局黨高官、局長職務；楊彥仁被給予政務警告處分。 我真不是醫二代 732.另一個真相(5):存于虛幻中的真相
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