594.騙人累不累?
更新時間:2021-05-31 作者:號西風
我真不是醫二代 594.騙人累不累?
591已解 話說陸巍還是被停職了，六個月，罰了點錢，感覺怪怪的┐(´｀)┌ 根據當前的臨床研究數據估算，克威莎在接種后6個月時防護有癥狀感染的能力略有下降，但依然符合世衛組織標準。 近日，一種只需接種一針即可提供保護的新疫苗——重組腺病毒新冠疫苗克威莎獲得監管部門正式批準，并開始進入多個省份的新冠病毒接種計劃。 中國的第一支新冠疫苗，可以追溯到2020年的最后一天。那一天，藥監部門批準了來自國藥集團的一款新冠滅活疫苗，自那之后，大范圍的新冠疫苗接種行動在中華大地上開始了。幾個月間，陸續有新的滅活新冠疫苗、重組蛋白新冠疫苗獲得正式批準及緊急使用許可。要達到起效的抗原水平，前者需要接種兩針，后者需要接種三針。 克威莎上市后，其“單次劑量即可實現有效防護”的特性對廣大群眾，尤其是醫護人員有著不小的吸引力。然而，在我國稍顯“年輕”的重組腺病毒疫苗克威莎，能否挑起抗疫的“大梁”；相比于國外的數種同類的重組腺病毒疫苗，性能和安全性又存在怎樣的差異？ “起了個大早，趕了個晚集”的腺病毒疫苗 眾所周知，新冠病毒表面的刺突蛋白（SpikeProtein，也就是俗稱的S蛋白）在給了它獨特的“王冠造型”之外，還是它在人體內傳播所必需的工具。只有刺突蛋白成功和細胞表面的“接頭站”ACE2結合以后，新冠病毒才能成功進入細胞內部。針對SARS病毒和新冠病毒的實驗室研究發現，如果能讓免疫系統提前記住刺突蛋白的樣貌，在病毒攻擊下呼吸道之前，機體就能產生足夠的抗體來干擾刺突蛋白和細胞“接頭”，抵御病毒感染。 有了明確目標之后，科學界很快啟動了新冠疫苗的研發工作，為了盡可能研制出效果最佳的疫苗，不同國家的科學家“兵分四路”，研發出了如今我們所熟知的四類新冠疫苗——滅活病毒疫苗、重組蛋白疫苗、mRNA疫苗和重組腺病毒疫苗。 和前三種分別由病毒的尸體或是身體殘部做成的疫苗不同的是，重組腺病毒疫苗是由大量不具有復制能力的活病毒構成。這些病毒通過基因改造，被套上了新冠病毒刺突蛋白這一“馬甲”，當這些“套了馬甲”的腺病毒進入人體后，免疫系統會迅速啟動對病毒的免疫反應，并記住這些病毒……的“馬甲”，產生針對新冠病毒刺突蛋白的免疫應答。由于活病毒引起的免疫應答通常比病毒的“尸體”更強烈，所以在理論上，重組腺病毒疫苗的防護效力比傳統工藝的滅活疫苗更優秀。 當然，對于我國來說，重組腺病毒疫苗技術還存在一個潛在的優勢。在20132016年西非的埃博拉病毒病大流行后，為了避免這一可怕的大流行重演，多個國家開展了研制埃博拉病毒病疫苗的工作。2017年，由陳薇院士團隊所研發的埃博拉病毒病疫苗獲得批準，該疫苗正是采用了重組腺病毒技術。埃博拉病毒病疫苗的研發，使我國研究人員充分接觸了重組腺病毒疫苗技術，因此在新冠大流行期間，陳薇院士的團隊得以迅速啟動重組腺病毒新冠疫苗的研發和生產工作，克威莎甚至成了世界上第一個于同行評審期刊發表I期臨床研究（2020年5月于《柳葉刀》）和II期臨床研究（2020年7月《柳葉刀》）的重組腺病毒新冠疫苗。 去年，很多人曾推測克威莎可能會是中國第一個獲批的新冠疫苗，然而，2020年12月31日，國藥疫苗獲批，2021年2月6日，科興疫苗獲批，兩支疫苗均是滅活疫苗。一直到2月25日，康希諾的腺病毒疫苗與武生的滅活疫苗同時獲批，頗有些“起了個大早，趕了個晚集”的味道。 重組腺病毒新冠疫苗5兄弟 截至今天，全球范圍內共有5種廣泛使用的重組腺病毒新冠疫苗，分別是： 阿斯利康公司和牛津大學聯合研發的AZD1222； 強生公司旗下楊森制藥研發的； 俄羅斯加馬列亞流行病與微生物學國家研究中心研發的衛星V（SputnikV）和衛星Light（SputnikLight）； 解放軍軍事科學院和康希諾公司聯合研發的克威莎（女idecia）。 而在國外研發的四種重組腺病毒疫苗中，盡管俄羅斯的衛星V早于2020年8月就獲得了俄羅斯的批準，但由于種種原因，該疫苗在俄羅斯之外的推廣困難重重，其接種量大多來自于俄羅斯本土。 于2020年12月30日獲得英國監管機構批準的AZD1222，目前已經獲得了145個國家地區的批準，無疑是應用范圍最廣的重組腺病毒疫苗。 至于楊森的疫苗，盡管其起步明顯晚于競爭對手（該疫苗2021年3月于歐盟獲批，4月于美國獲批），但憑借可以單劑量完成接種的優勢，也在短短兩個月內贏得了46個國家地區的批準，并成功納入了世界衛生組織的COVAX計劃。 實際上，以疫苗在臨床研究中表現出的“單劑量和雙劑量接種均高度有效”的特性，加之該疫苗引發血栓性疾病的風險遠低于AZD1222，業內人士在其上市后紛紛哀嘆：若楊森公司能更快推進該疫苗的上市流程，疫苗是很可能超越AZD1222成為重組腺病毒疫苗領域“老大”的。 由于重組腺病毒疫苗的生產工藝相對成熟、產量較高，且保存條件不像mRNA疫苗那般嚴苛，在大多數滅活疫苗和mRNA疫苗供應受限的地區，重組腺病毒疫苗成為了當地衛生監管部門的優選。 根據當前的臨床研究數據，各種重組腺病毒疫苗之間的防護力基本相似。所以，各支疫苗的可及性、使用的便利性和安全性，成為了大家所關注的重點。 不幸的是，此前“出盡風頭”的AZD1222，恰恰在安全性上翻了跟頭。今年的3月3日，奧地利的衛生主管部門緊急叫停了一個批次AZD1222的接種（后于3月9日恢復），原因是該國接種了該批次疫苗的居民中有2人出現了血栓性疾病，其中一人因此而喪命；隨后不久，德國保羅埃里希研究所（德國聯邦疫苗監管機構）因記錄到了7例疫苗接種后的罕見血栓性疾病［其中6例為顱靜脈系統血栓形成（CVST），1例為彌散性血管內凝血（DIC）］，宣布暫停AZD1222接種。雖然在歐洲藥品管理局和世界衛生組織的建議下，德國于3月19日重啟AZD1222的接種，但保羅埃里希研究所在同一時間與醫學科研機構組成聯合調查團，以徹查AZD1222和血栓性疾病的關系。 而隨著3月28日聯合調查團在預印本期刊網站ResearchSquare發表其調查結果（該論文后于4月9日《新英格蘭醫學雜志》），證實AZD1222與CVST和DIC有關，多個開展了AZD1222接種的地區（包括德國、法國、芬蘭、瑞典、意大利和加拿大）采取了預防性措施，限制或暫停了疫苗于高危人群（5565歲以下人士）的接種，這款曾被阿斯利康抱有巨大希望的疫苗，不得不接受其在歐洲的市場被其他疫苗蠶食的命運。 糟糕的是，由于有部分學者認為AZD1222的血栓性疾病風險“可能是重組腺病毒疫苗的類效應”，其他三款重組腺病毒疫苗（衛星Light當時尚未獲批）也面臨了巨大的壓力。其中楊森的疫苗甚至因為在美國出現了接種者罹患CVST和血栓性血小板形成性紫癜（二者均為十分危險的血栓性疾病）的事件，一度被美國FDA宣布暫停使用，直到調查顯示該疫苗的血栓性疾病風險并不顯著時，才得以重新上市。而遠在大洋彼岸的俄羅斯加馬利亞所和中國康希諾公司也紛紛拋出聲明，表示二者生產的疫苗未發現和血栓性疾病有關，輿論才得以平息。 血栓的爭議結束了，圍繞腺病毒疫苗的爭議卻遠沒有結束。尤其考慮到，重組腺病毒和其他活病毒一樣可以感染細胞的特性，會導致其適用人群和不良反應均和其他技術路線的疫苗（尤其是滅活疫苗或重組蛋白疫苗）存在一定差異。 楊森： 接種28天，防護有癥狀66.1，防護重癥致死性新冠85.4。 副作用：需要治療的流感樣癥狀發生率26.4，安慰劑6。 阿斯利康： 防護有癥狀感染67.1，防護重癥100。 副作用：流感樣癥狀、頭痛52.6、疲勞53.1、肌痛44、寒戰31.9、關節痛26.4、惡心21.9、發熱41.5。 衛星V： 防護有癥狀91.6，防護重癥100。 安全性數據未披露，但最常見的依然是流感樣癥狀、注射部位反應和頭痛。 近日，著名醫學期刊《柳葉刀》上收到了部分學者對重組腺病毒疫苗領域最早“入場”的衛星V臨床試驗數據透明度的質疑。來自俄羅斯高等經濟學院的質疑者認為衛星V的III期臨床試驗中，目標志愿者人數幾經更改，導致亞組分析可能陷入樣本過少的情況；而來自美國天普大學的質疑者則直接要求試驗方公開全部源數據及試驗各流程細節，并以論文附表中的多處數學錯誤作為依據，認為試驗數據可能存在造假。隨后，衛星V的研究主導人員在《柳葉刀》上刊登回信表示有關數據錯誤的來源為“筆誤”，并認為試驗招募志愿者和進行隨機化分析的流程符合有關規范。 當然，近段時間對于重組腺病毒疫苗而言，也并不全是壞消息。自3月4日接受歐洲藥品管理局滾動審評的衛星V，有望在月內獲得批準；而克威莎在于3月22日獲得匈牙利有關部門的緊急使用許可后，也于近期通過了歐盟的GMP認證，這至少意味著康希諾具備了將疫苗進口至歐盟國家的基本條件之一。 單劑量新冠疫苗來臨， 如何考慮接種計劃？ 最近一個月以來，克威莎陸續進入了全國各地的新冠疫苗采購計劃，并開始向部分地區的新冠疫苗接種點配送。作為國家藥監局當前唯一批準的單劑量新冠疫苗，從康希諾發布的臨床研究的數據看，單劑量克威莎在接種后28日，防護有癥狀感染（防護率）和重癥（）的能力完全符合世界衛生組織的有關標準（有癥狀感染防護率≥50）。而在很多人關心的“單劑量疫苗的防護效力會不會下降更快”這一方面，根據當前的臨床研究數據估算，克威莎在接種后6個月時防護有癥狀感染的能力略有下降，但依然符合世衛組織標準。 最后，值得注意的是，作為一種重組腺病毒疫苗，克威莎能實現單劑量免疫，但其適用人群和不良反應卻較我國當前使用的其他疫苗狹窄得多。相比滅活疫苗，接種克威莎后發生流感樣癥狀（低熱、肌肉痛、頭痛、乏力等）的概率遠高于前者，通常，此類不良反應持續時間通常很短（12天），并可通過服用解熱鎮痛藥緩解。而且正如其他減毒活疫苗一樣，為防止疫苗病毒形成侵襲性感染，克威莎不能用于患有免疫缺陷性疾病，或正在服用免疫調節劑免疫抑制劑的患者。 推薦接種克威莎——不愿或沒有條件接受多劑量新冠疫苗，或在短時間內有出國境需求。 三種疫苗均可選擇——健康成年人，不在意具體的接種方案，對克威莎的流感樣癥狀副作用有心理準備。 推薦接種滅活重組蛋白疫苗——對克威莎的流感樣癥狀副作用接受程度不佳，或存在控制良好的、不禁忌接種活疫苗的慢性疾病（例如高血壓、高血脂、偏頭痛等）。 僅可考慮接種滅活重組蛋白疫苗——存在控制良好的、但禁忌接種活疫苗的慢性疾病（如風濕病），或服用免疫調節劑免疫抑制劑（如環孢素、甲氨蝶呤、依那西普等）。 我真不是醫二代 594.騙人累不累?
591已解 話說陸巍還是被停職了，六個月，罰了點錢，感覺怪怪的┐(´｀)┌ 根據當前的臨床研究數據估算，克威莎在接種后6個月時防護有癥狀感染的能力略有下降，但依然符合世衛組織標準。 近日，一種只需接種一針即可提供保護的新疫苗——重組腺病毒新冠疫苗克威莎獲得監管部門正式批準，并開始進入多個省份的新冠病毒接種計劃。 中國的第一支新冠疫苗，可以追溯到2020年的最后一天。那一天，藥監部門批準了來自國藥集團的一款新冠滅活疫苗，自那之后，大范圍的新冠疫苗接種行動在中華大地上開始了。幾個月間，陸續有新的滅活新冠疫苗、重組蛋白新冠疫苗獲得正式批準及緊急使用許可。要達到起效的抗原水平，前者需要接種兩針，后者需要接種三針。 克威莎上市后，其“單次劑量即可實現有效防護”的特性對廣大群眾，尤其是醫護人員有著不小的吸引力。然而，在我國稍顯“年輕”的重組腺病毒疫苗克威莎，能否挑起抗疫的“大梁”；相比于國外的數種同類的重組腺病毒疫苗，性能和安全性又存在怎樣的差異？ “起了個大早，趕了個晚集”的腺病毒疫苗 眾所周知，新冠病毒表面的刺突蛋白（SpikeProtein，也就是俗稱的S蛋白）在給了它獨特的“王冠造型”之外，還是它在人體內傳播所必需的工具。只有刺突蛋白成功和細胞表面的“接頭站”ACE2結合以后，新冠病毒才能成功進入細胞內部。針對SARS病毒和新冠病毒的實驗室研究發現，如果能讓免疫系統提前記住刺突蛋白的樣貌，在病毒攻擊下呼吸道之前，機體就能產生足夠的抗體來干擾刺突蛋白和細胞“接頭”，抵御病毒感染。 有了明確目標之后，科學界很快啟動了新冠疫苗的研發工作，為了盡可能研制出效果最佳的疫苗，不同國家的科學家“兵分四路”，研發出了如今我們所熟知的四類新冠疫苗——滅活病毒疫苗、重組蛋白疫苗、mRNA疫苗和重組腺病毒疫苗。 和前三種分別由病毒的尸體或是身體殘部做成的疫苗不同的是，重組腺病毒疫苗是由大量不具有復制能力的活病毒構成。這些病毒通過基因改造，被套上了新冠病毒刺突蛋白這一“馬甲”，當這些“套了馬甲”的腺病毒進入人體后，免疫系統會迅速啟動對病毒的免疫反應，并記住這些病毒……的“馬甲”，產生針對新冠病毒刺突蛋白的免疫應答。由于活病毒引起的免疫應答通常比病毒的“尸體”更強烈，所以在理論上，重組腺病毒疫苗的防護效力比傳統工藝的滅活疫苗更優秀。 當然，對于我國來說，重組腺病毒疫苗技術還存在一個潛在的優勢。在20132016年西非的埃博拉病毒病大流行后，為了避免這一可怕的大流行重演，多個國家開展了研制埃博拉病毒病疫苗的工作。2017年，由陳薇院士團隊所研發的埃博拉病毒病疫苗獲得批準，該疫苗正是采用了重組腺病毒技術。埃博拉病毒病疫苗的研發，使我國研究人員充分接觸了重組腺病毒疫苗技術，因此在新冠大流行期間，陳薇院士的團隊得以迅速啟動重組腺病毒新冠疫苗的研發和生產工作，克威莎甚至成了世界上第一個于同行評審期刊發表I期臨床研究（2020年5月于《柳葉刀》）和II期臨床研究（2020年7月《柳葉刀》）的重組腺病毒新冠疫苗。 去年，很多人曾推測克威莎可能會是中國第一個獲批的新冠疫苗，然而，2020年12月31日，國藥疫苗獲批，2021年2月6日，科興疫苗獲批，兩支疫苗均是滅活疫苗。一直到2月25日，康希諾的腺病毒疫苗與武生的滅活疫苗同時獲批，頗有些“起了個大早，趕了個晚集”的味道。 重組腺病毒新冠疫苗5兄弟 截至今天，全球范圍內共有5種廣泛使用的重組腺病毒新冠疫苗，分別是： 阿斯利康公司和牛津大學聯合研發的AZD1222； 強生公司旗下楊森制藥研發的； 俄羅斯加馬列亞流行病與微生物學國家研究中心研發的衛星V（SputnikV）和衛星Light（SputnikLight）； 解放軍軍事科學院和康希諾公司聯合研發的克威莎（女idecia）。 而在國外研發的四種重組腺病毒疫苗中，盡管俄羅斯的衛星V早于2020年8月就獲得了俄羅斯的批準，但由于種種原因，該疫苗在俄羅斯之外的推廣困難重重，其接種量大多來自于俄羅斯本土。 于2020年12月30日獲得英國監管機構批準的AZD1222，目前已經獲得了145個國家地區的批準，無疑是應用范圍最廣的重組腺病毒疫苗。 至于楊森的疫苗，盡管其起步明顯晚于競爭對手（該疫苗2021年3月于歐盟獲批，4月于美國獲批），但憑借可以單劑量完成接種的優勢，也在短短兩個月內贏得了46個國家地區的批準，并成功納入了世界衛生組織的COVAX計劃。 實際上，以疫苗在臨床研究中表現出的“單劑量和雙劑量接種均高度有效”的特性，加之該疫苗引發血栓性疾病的風險遠低于AZD1222，業內人士在其上市后紛紛哀嘆：若楊森公司能更快推進該疫苗的上市流程，疫苗是很可能超越AZD1222成為重組腺病毒疫苗領域“老大”的。 由于重組腺病毒疫苗的生產工藝相對成熟、產量較高，且保存條件不像mRNA疫苗那般嚴苛，在大多數滅活疫苗和mRNA疫苗供應受限的地區，重組腺病毒疫苗成為了當地衛生監管部門的優選。 根據當前的臨床研究數據，各種重組腺病毒疫苗之間的防護力基本相似。所以，各支疫苗的可及性、使用的便利性和安全性，成為了大家所關注的重點。 不幸的是，此前“出盡風頭”的AZD1222，恰恰在安全性上翻了跟頭。今年的3月3日，奧地利的衛生主管部門緊急叫停了一個批次AZD1222的接種（后于3月9日恢復），原因是該國接種了該批次疫苗的居民中有2人出現了血栓性疾病，其中一人因此而喪命；隨后不久，德國保羅埃里希研究所（德國聯邦疫苗監管機構）因記錄到了7例疫苗接種后的罕見血栓性疾病［其中6例為顱靜脈系統血栓形成（CVST），1例為彌散性血管內凝血（DIC）］，宣布暫停AZD1222接種。雖然在歐洲藥品管理局和世界衛生組織的建議下，德國于3月19日重啟AZD1222的接種，但保羅埃里希研究所在同一時間與醫學科研機構組成聯合調查團，以徹查AZD1222和血栓性疾病的關系。 而隨著3月28日聯合調查團在預印本期刊網站ResearchSquare發表其調查結果（該論文后于4月9日《新英格蘭醫學雜志》），證實AZD1222與CVST和DIC有關，多個開展了AZD1222接種的地區（包括德國、法國、芬蘭、瑞典、意大利和加拿大）采取了預防性措施，限制或暫停了疫苗于高危人群（5565歲以下人士）的接種，這款曾被阿斯利康抱有巨大希望的疫苗，不得不接受其在歐洲的市場被其他疫苗蠶食的命運。 糟糕的是，由于有部分學者認為AZD1222的血栓性疾病風險“可能是重組腺病毒疫苗的類效應”，其他三款重組腺病毒疫苗（衛星Light當時尚未獲批）也面臨了巨大的壓力。其中楊森的疫苗甚至因為在美國出現了接種者罹患CVST和血栓性血小板形成性紫癜（二者均為十分危險的血栓性疾病）的事件，一度被美國FDA宣布暫停使用，直到調查顯示該疫苗的血栓性疾病風險并不顯著時，才得以重新上市。而遠在大洋彼岸的俄羅斯加馬利亞所和中國康希諾公司也紛紛拋出聲明，表示二者生產的疫苗未發現和血栓性疾病有關，輿論才得以平息。 血栓的爭議結束了，圍繞腺病毒疫苗的爭議卻遠沒有結束。尤其考慮到，重組腺病毒和其他活病毒一樣可以感染細胞的特性，會導致其適用人群和不良反應均和其他技術路線的疫苗（尤其是滅活疫苗或重組蛋白疫苗）存在一定差異。 楊森： 接種28天，防護有癥狀66.1，防護重癥致死性新冠85.4。 副作用：需要治療的流感樣癥狀發生率26.4，安慰劑6。 阿斯利康： 防護有癥狀感染67.1，防護重癥100。 副作用：流感樣癥狀、頭痛52.6、疲勞53.1、肌痛44、寒戰31.9、關節痛26.4、惡心21.9、發熱41.5。 衛星V： 防護有癥狀91.6，防護重癥100。 安全性數據未披露，但最常見的依然是流感樣癥狀、注射部位反應和頭痛。 近日，著名醫學期刊《柳葉刀》上收到了部分學者對重組腺病毒疫苗領域最早“入場”的衛星V臨床試驗數據透明度的質疑。來自俄羅斯高等經濟學院的質疑者認為衛星V的III期臨床試驗中，目標志愿者人數幾經更改，導致亞組分析可能陷入樣本過少的情況；而來自美國天普大學的質疑者則直接要求試驗方公開全部源數據及試驗各流程細節，并以論文附表中的多處數學錯誤作為依據，認為試驗數據可能存在造假。隨后，衛星V的研究主導人員在《柳葉刀》上刊登回信表示有關數據錯誤的來源為“筆誤”，并認為試驗招募志愿者和進行隨機化分析的流程符合有關規范。 當然，近段時間對于重組腺病毒疫苗而言，也并不全是壞消息。自3月4日接受歐洲藥品管理局滾動審評的衛星V，有望在月內獲得批準；而克威莎在于3月22日獲得匈牙利有關部門的緊急使用許可后，也于近期通過了歐盟的GMP認證，這至少意味著康希諾具備了將疫苗進口至歐盟國家的基本條件之一。 單劑量新冠疫苗來臨， 如何考慮接種計劃？ 最近一個月以來，克威莎陸續進入了全國各地的新冠疫苗采購計劃，并開始向部分地區的新冠疫苗接種點配送。作為國家藥監局當前唯一批準的單劑量新冠疫苗，從康希諾發布的臨床研究的數據看，單劑量克威莎在接種后28日，防護有癥狀感染（防護率）和重癥（）的能力完全符合世界衛生組織的有關標準（有癥狀感染防護率≥50）。而在很多人關心的“單劑量疫苗的防護效力會不會下降更快”這一方面，根據當前的臨床研究數據估算，克威莎在接種后6個月時防護有癥狀感染的能力略有下降，但依然符合世衛組織標準。 最后，值得注意的是，作為一種重組腺病毒疫苗，克威莎能實現單劑量免疫，但其適用人群和不良反應卻較我國當前使用的其他疫苗狹窄得多。相比滅活疫苗，接種克威莎后發生流感樣癥狀（低熱、肌肉痛、頭痛、乏力等）的概率遠高于前者，通常，此類不良反應持續時間通常很短（12天），并可通過服用解熱鎮痛藥緩解。而且正如其他減毒活疫苗一樣，為防止疫苗病毒形成侵襲性感染，克威莎不能用于患有免疫缺陷性疾病，或正在服用免疫調節劑免疫抑制劑的患者。 推薦接種克威莎——不愿或沒有條件接受多劑量新冠疫苗，或在短時間內有出國境需求。 三種疫苗均可選擇——健康成年人，不在意具體的接種方案，對克威莎的流感樣癥狀副作用有心理準備。 推薦接種滅活重組蛋白疫苗——對克威莎的流感樣癥狀副作用接受程度不佳，或存在控制良好的、不禁忌接種活疫苗的慢性疾病（例如高血壓、高血脂、偏頭痛等）。 僅可考慮接種滅活重組蛋白疫苗——存在控制良好的、但禁忌接種活疫苗的慢性疾病（如風濕病），或服用免疫調節劑免疫抑制劑（如環孢素、甲氨蝶呤、依那西普等）。 我真不是醫二代 594.騙人累不累?
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