第三百章 另辟蹊徑

雖然在人的神經系統中表達豐富，但這個蛋白的作用機制研究卻揭示了一個有些令人驚訝的現狀——它對人體的作用似乎負面影響大于正面影響。

在腦積水過程中，AQP4蛋白會導致間質細胞和神經細胞過度水腫。而水腫后產生的細胞毒性，則是腦水腫后遺癥的主要原因。

在腦腫瘤中，AQP4也扮演了一個“不太光彩”的角色。在腦腫瘤中，AQP4蛋白的表達會遠超正常細胞。大量的水分進入腫瘤和腫瘤附近區域，從而造成瘤旁水腫。與此同時，AQP4蛋白還會促進星型膠質細胞遷移，從而在事實上促進膠質細胞瘤侵襲周圍的腦組織。

而袁平安發現的這篇論文，則提出了一個更加令人振奮的結論——AQP4蛋白對于維持膠質瘤干細胞的生存非常重要。

實驗中，被敲降了AQP4蛋白的膠質瘤干細胞狀態變差，甚至出現了大量死亡。同時，它們的自我更新能力變弱，增殖能力也被降低。更重要的是，被敲降了AQP4蛋白表達的膠質瘤干細胞遷移能力也受到了極大的抑制。

很明顯，文章的作者本人也意識到了這一點。他在文章結尾處強調，AQP4很有可能是一個非常有價值的膠質瘤治療靶點，甚至可能為治療膠質瘤提供一個全新的方向。但這位作者顯然并不擅長幻想，他沒有想到，世界上居然還真的存在有先天AQP4蛋白表達不足的個體。

孫立恩在快速看完了一系列論文之后，心里頓時安穩了不少。而且，他很快就意識到了一個關鍵點——唐敏體內的免疫系統很可能并不怎么活躍。AQP4蛋白表達不足，才是導致腫瘤生長緩慢，甚至自行消失的主要原因。

一個可能要了唐敏性命的遺傳疾病，卻保護了唐敏不受腦細胞膠質瘤的攻擊。這似乎是冥冥之中自有天意的一個生動實例。

AQP4蛋白被敲降后，膠質瘤被弱化了好幾個等級。而唐敏的例子則說明，這種腫瘤甚至無法和正常情況下一樣快速生長——事實上，大部分腦膠質瘤患者前期都毫無癥狀，膠質細胞瘤快速擴張，并且引發包括癲癇在內的眾多其他癥狀。一旦被確診后，如果不進行治療，他們的生存期中位數只有三個月。就算加以治療，生存期中位數也不到兩年。五年存活率更是低到只有個位數。

而唐敏的膠質瘤并沒有快速生長的跡象——它們甚至無生長成“腫瘤”的形態。僅僅是出現小范圍低信號后，膠質瘤就因為AQP4蛋白表達不足而自行土崩瓦解。而更妙的是，神經系統膠質瘤轉移到其他系統本身就是極為罕見的情況——當然，這可能有一部分原因是因為神經系統膠質瘤致死率過高而出現的統計誤差——而AQP4蛋白表達不足，事實上限制了膠質瘤干細胞的分化能力。這就在原本極為罕見的基礎上，再次削弱了膠質瘤出現跨系統轉移的可能。

四院的腫瘤科也是第一次見到這種病例。但是在看完了袁平安找來的論文后，他們很快就給出了自己的建議。

“首先，肯定要拔掉病人體內現有的側腦室分流管。”腫瘤科的第一個建議和腫瘤本身關系并不大。“孫醫生你們的處理大方向沒有問題，我們還是要盡量防止腫瘤轉移。”說到這里，腫瘤科前來會診的副主任陳海濤不禁笑了出來，“我們還是第一次處理這樣的腦細胞膠質瘤……光憑這么早發現，就值一篇論文了。”

孫立恩醫生的真實身份可能是“散論文童子”的小道消息已經在四院內部流傳開來。而陳海濤覺得，自己可能即將成為傳播這一小道消息的又一主力推手。

陳主任冷靜了一下后繼續道，“腦細胞膠質瘤的跨器官轉移很罕見，這一方面是因為神經細胞腫瘤要在其他器官生存并不容易，另一方面可能也是因為神經系統腫瘤往往在轉移之前，就率先導致病人死亡。不過，腦脊液散播神經系統腫瘤的概率還是比較大的。”他沉吟了片刻后說道，“大概有個46。不過，既然已經開始懷疑腦細胞膠質瘤了，那么還是盡快停止分流比較好。她現在的情況比較穩定，現在應該也可以摘管了對吧？”

孫立恩點了點頭，當初滬市遠海醫院之所以會給唐敏做側腦室引流，就是因為她出現了無法解釋的顱內壓上升，并且已經形成了小腦扁桃體疝。現在既然明確了她的顱內壓上升是因為AQP4表達不足所致，那這根管子存在的意義就不大了。更何況它還有可能成為癌細胞向腹膜腔轉移的通道。

“我先安排神外手術，把這根管子取掉。”孫立恩做出了安排，“其他的治療呢？需不需要現在開始化療？”

“我覺得……可以再考慮考慮。”對于進行化療的問題，陳主任比孫立恩還要保守。“其他需要進行化療的病人，大部分都是為了提升生活質量或者延長無進展期。從本質上來說，這些治療和姑息治療的區別不大。具體到這個案例上……我建議先刺激她的免疫系統。”

刺激免疫系統，是一個不太常見的癌癥治療方案。畢竟大部分的癌癥患者在被發現罹患癌癥后，腫瘤都往往進展到了人體不可能自行處理的地步。對他們而言，刺激免疫系統不光無法解決腫瘤，反而還會引起嚴重的免疫反應。

但唐敏的情況又和其他的癌癥患者截然不同。由于她的先天缺陷，腫瘤難以在她的大腦中生長。而神經腫瘤難以在其他組織存活的現狀，也限制了她的腫瘤在其他組織轉移。

在多重條件的限制下，腫瘤科的醫生們自然會考慮刺激免疫系統，而不是使用具有廣泛細胞毒性的化療藥物對疾病進行干預。

“如果只是提升免疫能力的話……注射用胸腺五肽之類的就可以。”陳主任考慮再三，謹慎的給出了自己的意見。“不過，孫醫生你們這個病例和同協那邊是有合作的對吧？”

孫立恩點了點頭，這個合作的事情在四院內并不是什么秘密。

“那就好辦了。”陳主任繼續道，“同協的血液科現在正在搞NKT細胞療法的三期臨床，可以讓唐敏進組——這應該是目前最保險的治療方案了。”

NKT細胞療法，是CART細胞療法的一個變種。作為目前最先進，而且看上去是最有希望成功的“第四種癌癥治療方案”之一，NKT細胞療法能夠充分利用人體內的自身免疫系統，對腫瘤細胞進行攻擊。而且相比較PD1和傳統CART細胞治療，NKT細胞治療的不良反應更少，同時還具有更“廣譜”的抗癌效果——它幾乎能夠對所有類型的癌癥起到治療效果。

目前，NKT細胞療法僅有日本厚生勞動省給予了臨床許可。其他各國的NKT療法目前仍然處于臨床試驗階段。國內從10年開始了第一例NKT細胞療法實驗，目前總共進行了數百例實驗，這些實驗案例大部分都屬于終末期，且復發率極高的病人。其中，27例極易復發的腫瘤患者在接受三年的NKT治療后，25人未復發。44例出現了肝、肺轉移，單個病灶尺寸小于一厘米的患者在經過一年NKT治療后，有效率接近70。

可以說，NKT細胞療法的效果令人矚目，它的綜合有效率遠高于常規化療藥物和化療藥物組合。由于NKT細胞無法在人體內長久存在，它的治療穩定性也比CART和PD1等“催化人體反應”的治療效果更好。除了需要長期輸注治療以外，幾乎所有方面都優于或者和現有免疫治療方法相同。

而唐敏的病情特殊，她和其他入組的終末期患者相比，需要進行NKT治療的時間必然更短。

“這倒是個辦法。”孫立恩從口袋里摸出了電話，興奮道，“我這就和朱教授聯系！”

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